Quốc lộ được xây đựng từ năm 1926[1], sau khi hoàn thành công trình đào Kênh Cái Sắn (1923) và khai thông năm 1931.

Thời Pháp thuộc, nó vốn là một phần của con “đường thuộc địa số 4”. Dưới thời Việt Nam Cộng hòa, nó được đổi thành liên tỉnh lộ 8 (LTL8). Những năm 1969 – 1973, con đường này được sửa chữa nâng cấp một đoạn từ Mỹ Thuận đến thị xã Sa Đéc, phần còn lại được nắn lại vài nơi (Hoà Long – Simonard).